乙肝治疗，这么打疫苗更好？

呼吸道给药的效果更好

消化道外途径(注射给药)被认为是疫苗接种的黄金标准。然而对于某些疾病如流感通过呼吸道传播，注射给药未能引起一种有效的局部粘膜免疫应答。

因此，对于这种传染病，呼吸道给药可能是注射给药的一种值得尝试的替代方法。即使对于非空气传播的传染病，例如HBV，通过肺部途径的呼吸道免疫由于其非侵入性，及其诱导大表面积的免疫应答以及大量抗原呈递细胞的存在，也可能会更加有效。

肺部给药的好处

通过肺部途径进行免疫的有效性可能取决于多种因素，包括呼吸道内的沉积部位以及所用疫苗的类型。

首先关于沉积部位对于确实通过呼吸道传播的疾病(例如流感和结核病)，上/中呼吸道和深肺沉积均会导致产生大量的免疫反应。

而且，深层肺部沉积在诱导免疫反应方面是更为优越的。有研究表明，液体制剂可实现深肺沉积，而粉末制剂可实现气管/中央气道沉积。

因此，疫苗的物理状态也可能在给药中发挥了作用。疫苗在呼吸道内的沉积位置将受到制剂的物理形式，及用于给药和用于人疫苗接种的输送装置以及吸入动作的影响。用于肺施用疫苗可以配制成液体和干粉。考虑到长期稳定性和易于用于大规模疫苗接种可能性，干粉疫苗制剂是优选的。

为了能够达到深部肺部沉积，根据空气动力学干粉疫苗的粒径分布为1–5μm的干粉制剂。同时，还需要一种输送装置，该输送装置不仅可以有效地将粉末颗粒分散在吸入的气流中，而且还可以低速输送气溶胶颗粒。高速大粒径颗粒将被呼出或沉积在上呼吸道中。

相关研究

今天介绍的这项研究就是针对通过肺部途径进行疫苗免疫的研究，这项研究意外的发现乙肝疫苗通过肺部给药可能需要疫苗颗粒在深层肺部沉积才能获得免疫效果。

来自荷兰的研究人员对肺部给药后粉末制剂沉积位点引起的免疫原性的影响进行了研究，同时对两种不同病毒疫苗进行了比较，一种是呼吸道传播的流感病毒疫苗，另一种是血液传播的乙肝病毒疫苗。

通过使用吹入器和内部内置的气雾发生器，将流感和乙型肝炎的粉状疫苗制剂靶向呼吸道的不同区域。通过成像系统证实粉末制剂在呼吸道的不同区域中的沉积。将这些不同靶向/沉积的粉末制剂引起的免疫应答的强度相互比较。

小鼠结果显示，在气管/中央气道或深肺中接种流感疫苗粉末后，可诱导产生同等的免疫反应。但对于乙型肝炎疫苗却无法得出相同结论。当乙肝疫苗粉末散布在气管/中央气道中时，没有诱导免疫反应，而相同的粉末在深部肺部沉积时导致相当大的免疫反应。

对此，研究人员认为，乙型肝炎等传染病主要通过受感染的血液或体液传播，而不是通过呼吸道传播。因此，在呼吸道的上部和较深部分，呼吸道均不存在乙型肝炎特异性受体。

因此，尽管菊粉在气管/中央气道中溶解引起的高粘度，但在这些区域中缺乏乙型肝炎特异性受体可能导致通过粘膜纤毛清除而去除了疫苗;因此，不会产生免疫反应。

但是，深部肺部表明抗原递送到深肺后停留时间较长 这为与免疫细胞相互作用产生免疫反应提供了充足的时间。

其次，乙肝表面抗原形式病毒样尺寸为约22纳米的粒子，而颗粒<30纳米能从肺泡被动扩散引流淋巴结来诱导免疫应答。

研究结论

研究结果表明，呼吸道内的抗原沉积的最佳位点可能取决于抗原的类型以及呼吸道中是否存在抗原特异性受体或结合位点。从机理的角度来看，这些结果在未来的给药途径研究中具有巨大的潜力。